Yazar "Kutlu, Serkan" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Ailevi akdeniz ateşli çocuk hastalarda ısı şok protein 90 (HSP 90) ve vitamin düzeylerindeki değişim
    (Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, 2016) Kutlu, Serkan; Ataş, Bülent
    Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA); plevra, perikard, sinovia gibi serozal yüzeyleri tutan, tekrarlayan ateşin yanında karın ağrısı, eklem ağrısı,göğüs ağrısı ve spesifik olmayan döküntülerle karakterize, tekrarlayan ataklarla giden otozomal resesif geçişli ve etnik kökenli bir hastalıktır. AAA tanısı klinik olarak konulmaktadır. MEVF gen mutasyonları keşfedildikten sonra bunların tanıya destek olabileceği ortaya konmuştur. Ancak kesin tanı için tam bir parametre yoktur. Çalışmamızdaki amaç Ailevi Akdeniz Ateşi tanısıyla izlenen hastalarımızın atak ve remisyon dönemleri arasında vitamin ve ısı şok protein 90 alfa (HSP 90 alfa ) düzeyindeki değişimleri sağlıklı gönüllülerle kıyaslamaktır. Bu moleküllerin düzeylerine bakılmasının, atağı tetikleyen faktörlerin belirlenmesinde, hastalığın takip ve tedavisinde, enflamasyonu baskılayıp atak sıklığını azaltmada ve sonuçta oluşabilecek amiloidoz birikimini engellemede kullanılabilecek bir yöntem olup olmayacağının, ayrıca yine bu moleküllerin gen mutasyonları ile ilişkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda OCAK 2015–OCAK 2016 tarihleri arasında Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk "Nefroloji, Genel pediatri, Çocuk acil ve diğer polikiniklere başvuran yeni tanı almış veya daha önceden AAA tanısı olan 6 ay- 18 yaş arası toplamda 29 hastadan atak ve remisyon dönemlerinde alınan kan örnekleriyle 29 sağlıklı gönüllüden alınan kan örneklerinde HSP 90 alfa, folik asit, B 12 vitamini, A vitamini, E vitamini, D vitamini düzeylerinin karşılaştırılması planlanmıştır. Akut enfeksiyonu ve kronik hastalığı olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. Her bir FMF hastası çalışmaya sadece bir kere alınmıştır. Çalışmaya alınan AAA hastalarının 18'i (% 62) erkek, 11'i (%38) kız ( E/K:1,7/1), kontrol grubundaki sağlıklı gönüllülerin ise 14'ü (% 48) erkek, 15'i (% 52) kızdı. Cinsiyetler gruplar içerisinde birbirlerine yakın oranda dağılmaktaydı ve bu nedenle gruplara arasında cinsiyete göre farklılık oluşmadı (p=0,320). Çalışmaya alınan AAA tanılı hastaların atak döneminde hastanemize başvuru şikayetlerine bakıldığında en fazla karın ağrısı olup 18 (% 60) AAA hastasında rastlandı. Bu hastaların 13'ünde ( % 43,3) sadece karın ağrısı, 5'inde (%16,7 ) karın ağrısı ve yüksek ateş birlikteliği bulundu. Yalnızca yüksek ateş olan 5 (%16,7 ) hasta , sırt ağrısı olan 2 (%6,7) hasta izledi. Diğer şikayetler tek hastada tespit edildi. Çalışmaya alınan hastalarda FMF ile ilgili gen ekspresyonları incelendiğinde en yüksek M694V tespit edilmiş olup, 14 ( %46,7) hastada tespit edildi. Bu mutasyon 8 (%26,7) hastada M694V homozigot, 6 (%20) hastada heterozigot olarak mevcuttu. Beş (%16,7) hastada mutasyon yoktu. V726A heterozigot geni iki (%6,7) hastada görülürken M680I homozigot 3 (%10) hastada, heterozigot ise bir hastada ortaya çıktı. Dört (%13,3) hastada ise iki farklı mutasyon vardı ( 2 hastada M680I ve M694V bileşik heterozigot,1 hastada M680I VE 726A bileşik heterozigot,1 hastada E148Q VE M680I bileşik heterozigot ). Hastaların tamamının yaş ortalaması 10,8 ± 4,8 olarak bulundu. Kontrol grubunda yaş ortalaması ise 8,8 ± 4,5 yıl olarak tespit edildi. Gruplara arasında yaş ortalamaları açısından anlamlı farklılık bulunmadı(p=0,074). HSP90 α'nın ortalamasının 87 ng/ml olduğu görüldü. HSP90 α'ın değeri kontrol grubunda 94 ng/ml olup en yüksek ortalamaya sahipken atak grubunda 89,8 ng/ml ile daha düşük; remisyon grubunda ise 78,4 ng/ml ile en düşük ortalamaya sahipti. Ancak gruplar arasında anlamlı fark bulunmadı (p=0,830). A vitamini düzeyi kontrol grubunda 1182 ng/ml ortalamaya sahipti. Atakta 784 ve remisyonda 798 ile kontrol grubuna göre oldukça düşük ve birbirine yakındı (~790 ng/ml). Ancak gruplar arasında fark yoktu(p=0,228). Vitamin B12 gruplar arasında anlamlı düzeyde farklıydı (p=0,048). Atak döneminde 855 pmol/L ortalama saptanan hastaların remisyon döneminde ise 667 pmol/L ortalaması vardı. Hastaların atak ve remisyon dönemleri arasında anlamı düzeyde farklılık saptandı (p=0,047). Kontrol grubunda 1077 pmol/L düzeyinde saptanmıştır. Hastaların remisyon dönemi ile kontrol grubu arasında da anlamlı fark tespit edildi (p=0,044). D vitamini düzeyleri gruplar arasında istatistiksel olarak farklıydı (p=0,043). Tüm hastaların ortalaması 12 ng/ml olarak bulundu. İkili karşılaştırmalar sonucu atakta 13 ng/ml ve remisyonda 9,5 ng/ml bulunmuş olup grupları arasında anlamlı fark bulundu. Vitamin E (p=0,827) ve folik asit (p=0,665) değerleri de gruplar arasında farklı değildi. Ancak diğer vitamin ölçümleri gibi sağlıklı bireylerde ortalamalar daha yüksek, diğer gruplarda daha düşüktü. Sedimantasyon (p=0,001), CRP (p<0,001) ve fibrinojen (p=0,004) ölçümleri atak ve remisyon grupları arasında anlamlı farka sahipti. Her üç parametre de atak grubunda oldukça yüksek değerler sahipti. AAA tanılı hastaların atak dönemlerinde ateş ve diğer şikayetler olarak iki gruba ayırıp HSP90 α, Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D, B 12, Folik asit değerlerinin değişimine bakıldığında iki grup arasında anlamlı bir fark bulunamadı. Ateş şikayeti ile gelen hastalarda Vitamin D haricindeki tüm değerlerde diğer şikayetle gelen hastalardan düşük bulundu. HSP 90 α ateş şikayeti ile gelende 78 ng/ml, diğer şikayetlerde 88 ng/ml (p=0,553), Vitamin A, ateş şikayet ile gelende 669 ng/ml , diğer şikayetlerle gelende 954 ng/ml (p= 0,352), Vitamin B12 ateşli hastalarda 643 pmol/L, diğerlerinde 895 pmol/L (p=0,476), Vitamin E ateşli hastada 170 nmol/ml, diğerlerinde 191 nmol/ml (p=0,863), Folik asit ise ateşli hastada 21 nmol/L diğerlerinde 24 nmol/L (p=0,709) olarak bulundu. Vitamin D ise ateşi olan hastalarda 14 ng/ml ,diğer şikayetlerle başvuran hatsalarda ise 12 ng/ml bulunmuş olup diğerlerinin aksine ateşi olan hastalarda yüksek bulunmuştur (p=0,065). Mutasyon gruplarına göre yalnızca yaş değişkeni gruplar arasında farklıydı (p=0,003). M680I homozigot ve heterozigot ekspresyonu olan AAA hastalarında yaş ortamaları diğer mutasyonlara göre daha yüksekti. A vitamini, Vitamin B12, E vitamini ve folik asit ortalamaları M680I ve E148Q heterozigot mutasyonuna sahip çocuklarda oldukça yüksek, iki farklı mutasyon olan hastalarda ise düşüktü. D vitamini düzeyi ise M680I heterozigot mutasyonu olan çocuklarda yüksek iken V726A heterozigot ve M680I homozigotlarda düşüktü. Genel olarak gen mutasyonlarının FMF hastalarında vitamin düzeyleri üzerinde etkili olmadığı görüldü. Sedimantasyon değerlerinin M694V heterozigot mutasyonunda en yüksek, E148Q heterozigot mutasyonunda ise en düşük değere sahip olduğu anlaşıldı. CRP değerlerinin ise tam aksine E148Q heterozigot mutasyonuna sahip hastalarda en yüksek, mutasyonu olmayan çocuklarda ise en düşük ortalamaya sahip olduğu görüldü. Fibrinojen ortalamaları mutasyonlarda birbirine yakın değerler aldı. Atak grubunda yaş ile A vitamini arasında anlamlı fakat zayıf düzeyde korelasyon vardı (%38). HSP90 α ile vitamin A (% 73), Vitamin B12 (%84), Vitamin E (%99) ve folik asit (%92) arasında çok yüksek düzeyde pozitif yönlü ve anlamlı korelasyonlar tespit edildi (~%95, p<0,001). Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin E ve folik asit ölçümlerinin her birinin kendi arasında pozitif yönlü ve önemli düzeyde korelasyonlar vardı. Ayrıca fibrinojen ile sedimantasyon ve CRP arasında pozitif yönlü ve orta düzeyde (%57, p=0,001) korelasyonlar hesaplandı. Remisyon grubunda HSP90 α değerleri ile Vitamin A (%91), Vitamin B12 (%88), Vitamin E (%99) ve folik asit (%94) değerleri arasında çok yüksek düzeyde anlamlı korelasyon vardı. Atak grubunda olduğu gibi D vitamini hariç diğer vitamin düzeyleri arasında anlamlı korelasyonlar saptandı. D vitamini her iki grupta da diğer ölçümler ile korele değildi . Sonuç olarak AAA, tanısı klinik ile konulan, atlanma ihtimali her zaman olabilen bir hastalıktır. Patogenezi üzerine bir çok teori ortaya konulan AAA hastalığının tanısı açısından daha çok çalışma yapılması gerekmektedir.