Diyabetin neden olduğu nöropati üzerine dapagliflozin (DAPA) ve borik asitin semaforin sinyal yolağı üzerinden araştırılması

Diyabetik nöropati (DN), Diyabetes Mellitus’un en ciddi mikrovasküler komplikasyonlarından biridir ve periferik sinirlerde ağrı, uyuşukluk ve motor fonksiyon kaybına neden olur. İnflamasyon, oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon, DN patofizyolojisinde önemli rol oynar. Son yıllarda, semaforinlerin, özellikle SEMA3A'nın, aksonal dejenerasyonu ve sinir rejenerasyonunu düzenleyen kritik moleküller olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, streptozotosin ile oluşturulan deneysel diyabet modelinde dapagliflozin (DAPA; SGLT2 inhibitörü) ve borik asidin (BA) tek başına ve kombinasyon halinde potansiyel nöroprotektif etkileri araştırıldı. Serum oksidatif stres belirteçleri (TAS, TOS, OSI) ve SEMA3A düzeyleri ölçülerek istatistiksel olarak karşılaştırıldı.Sonuçlar diyabet grubunda antioksidan kapasitede azalma (TAS), oksidan yükte artış (TOS ve OSI) ve SEMA3A seviyelerinde yükselme olduğunu göstermiştir. Hem DAPA hem de BA tedavileri bu parametreleri önemli ölçüde iyileştirmiş, özellikle kombinasyon grubundaki değerler kontrol grubundaki değerlere yakın olmuştur. Bu bulgular, DAPA ve BA'nın oksidatif stresi baskılamak ve semaforin aracılı nöronal dejenerasyonu azaltmak için sinerjik olarak etki ettiğini göstermektedir. Çalışma, DAPA+BA kombinasyonunun diyabetik nöropati tedavisi için güçlü bir aday olabileceğini düşündürmektedir.

Diabetic neuropathy (DN) is one of the most serious microvascular complications of diabetes mellitus, causing pain, numbness, and loss of motor function in peripheral nerves. Inflammation, oxidative stress and mitochondrial dysfunction play important roles in the pathophysiology of DN. In recent years, semaphorins, particularly SEMA3A, have been shown to be critical molecules regulating axonal degeneration and nerve regeneration. In this study, the potential neuroprotective effects of dapagliflozin (DAPA; SGLT2 inhibitor) and boric acid (BA), alone and in combination, were investigated in a streptozotocin-induced experimental diabetes model. Serum oxidative stress markers (TAS, TOS, OSI) and SEMA3A levels were measured and compared statistically. The results showed a decrease in antioxidant capacity (TAS), an increase in oxidant load (TOS and OSI) and an increase in SEMA3A levels in the diabetes group. Both DAPA and BA treatments significantly improved these parameters, especially the values in the combination group were close to the values in the control group. These findings suggest that DAPA and BA act synergistically to suppress oxidative stress and attenuate semaphorin-mediated neuronal degeneration. The study suggests that the DAPA+BA combination may be a strong candidate for the treatment of diabetic neuropathy.