Tocilizumab'ın deneysel subaraknoid kanama sonrası serebral vazospazm üzerine etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2018
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
IL-6 inhibitörü olan tocilizumab hem romatoid artrit hem de Behçet hastalığı gibi otoimmün rahatsızlıklarda anti-inflamatuvar etkili bir ilaç olarak kullanılmıştır. Bunun yanında patofizyolojisinde inflamasyonun da yer aldığı serebral iskemide de aynı şekilde kullanılmıştır.Ancak SAK sonrası gelişen vazospazm da etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı tocilizumabın SAK sonrası gelişen vazospazm üzerine etkilerini biyokimyasal, histopatolojik ve fonksiyonel etkilerini olarak incelemektir. Yöntem:Bu çalışmada 48 adet erişkin 300-350 gr ağırlığında erkek Wistar albino rat kullanılmıştır. Ratlar 4 gruba ayrılmıştır: grup 1 (kontrol), grup 2(SAK), grup 3(SAK+salin), grup 4(SAK+tocilizumab). Tocilizumab tedavisi (8mg/kg/gün ip) olarak verilmiş ve tedaviye SAK oluşturulduktan sonra başlanarak tedavi 72 saat sürdürülmüştür. Ratlar sakrifiye edildikten sonra ratların beyin dokularında bcl-2(bax), caspase-3, STAT-3, IL-6, IL-1, TNF- ve VEGF düzeyleri ve beyin sapından elde edilen baziller arter kesitlerinde Hemotoksilen-Eozin ve Tunel yöntemleri ile nöronal hasar, baziller arter çapı ve apopitozis skoru hesaplanacaktır Çalışma sonrası elde edilen değerler SPSS 21.0 (Windows için SPSS, version 21.0; SPSS, Chicago, ABD) programı ile değerlendirilmiştir.Verilerin gruplar arası karşılaştırılmasında Kruskal Wallis varyans analizi kullanıldı. Gruplar arası veri farkları bulunduğunda gruplararası hangi verilerin farklı olduğunu belirlemek için Mann Whitney U kullanıldı. İstatistiksel olarak p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi. Sonuçlar tablo ve grafiklerle gösterildi. Bulgular:Yaptığımız histolojik çalışmada apopitozis varlığını gösteren TUNEL pozitif endotel hücre yüzde ortalamalarının SAK ve SAK+Salin grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı arttığı belirlendi. Toc'un ise TUNEL pozitif endotel hücre yüzde ortalamasını istatistiksel olarak anlamlı düşürdüğü belirlendi.Çalışmamızda, SAK sonrasında baziller arter duvar kalınlığında artış ve lümen alanı ortalama ölçüm değerlerinde ise azalma meydana gelmiştir. İnflamatuar Sitokinler olan IL6, TNF- ve IL-1 seviyesinde SAK ve SAK+salin grubuna göre anlamlı oranda azalma, propopitotik bax ve caspaz seviyesinde SAK ve SAK+salin grubuna göre anlamlı azalma, anjiogenez molekulü olan VEGF'de SAK ve SAK+Salin grubuna göre anlamlı zalma tespit ettik. Sonuç: Tocilizumab tedavisininin etkilerini araştırdığımız deneysel çalışmamızda SAK sonrası artan endotel apopitozisini ve arter duvar kalınlığını azalttığı, lümen alanında meydana gelen daralmayı engellediği, nöroprotektif etkide artış sağladığı ve inflamasyonda azalma sağladığı gösterilmiştir. Anahtar Kelimeler: Subaraknoid Kanama, Vazospazm, Tocilizumab, Rat
Tocilizumab, which is an IL-6 inhibitor, has been used as a medication with antiinflammatory effects in autoimmune diseases like rheumatoid arthritis and Behcet's disease. In addition, it has been used in the same way in cerebral ischemia whose pathology includes inflammation. However, its effects are not known in vasospasm that develops after SAH. METHODS:In this study, 48 adult male Wistar albino rats weighing 300-350 grams were used.Rats were divided into 4 groups: group 1 (control), group 2 (SAH), group 3 (SAH + saline), group 4 (SAH + tocilizumab).Tocilizumab treatment was given at a dose of 8mg / kg / day and treatment was continued for 72 hours after the SAH was established.After the rats are sacrificed, bcl-2(bax), caspase-3, STAT-3, IL-6, IL-1, TNF- and VEGF levels in the brain tissues of ratsand neuronal damage, basilar artery diameter, and apoptosis score will be calculated by Hemotoxylin-Eosin and Tunel methods in basilar artery sections obtained from brain stem. Values obtained after the study were evaluated by SPSS 21.0 (SPSS for Windows, version 21.0; SPSS, Chicago, USA) program.Kruskal Wallis analysis of variance was used for comparison of data between groups. Mann Whitney U test were used to determine which data differ between groups when data differences between groups were found.Statistically, p <0.05 was considered significant. The results are shown in tables and graphs. RESULTS: In our histological study, it was determined that the percentages of TUNEL positive endothelial cells that reveal the existence of apoptosis increased statistically significantly in the SAH and SAH + Saline group compared to the control group.Tocilizumab decreased the mean percentage of TUNEL positive endothelial cells in a statistically significant manner.In our study, basilar artery wall thickness was increased and mean luminal area was decreased after SAH. In our study we found significant reduction in levels of inflammatory cytokines (IL6, TNF- and IL-1) compared to SAK and SAK + Saline group. Propitotic bax and caspase levels were significantly lower than the SAK and SAK + saline groups and alsothere is a significant decrease in the angiogenesis molecule VEGF compared to the SAK and SAK + Saline group. CONCLUSION:In our experimental study investigating the effects of Tocilizumab treatment, it has been shown that tocilizumab reduces the endothelial apoptosis and increased arterial wall thickening after SAK, prevents narrowing in the lumen area, increases neuroprotective effect and decreases inflammation. Keywords: Subarachnoid Hemorrhage, Vasospasm, Tocilizumab, Rats
Tocilizumab, which is an IL-6 inhibitor, has been used as a medication with antiinflammatory effects in autoimmune diseases like rheumatoid arthritis and Behcet's disease. In addition, it has been used in the same way in cerebral ischemia whose pathology includes inflammation. However, its effects are not known in vasospasm that develops after SAH. METHODS:In this study, 48 adult male Wistar albino rats weighing 300-350 grams were used.Rats were divided into 4 groups: group 1 (control), group 2 (SAH), group 3 (SAH + saline), group 4 (SAH + tocilizumab).Tocilizumab treatment was given at a dose of 8mg / kg / day and treatment was continued for 72 hours after the SAH was established.After the rats are sacrificed, bcl-2(bax), caspase-3, STAT-3, IL-6, IL-1, TNF- and VEGF levels in the brain tissues of ratsand neuronal damage, basilar artery diameter, and apoptosis score will be calculated by Hemotoxylin-Eosin and Tunel methods in basilar artery sections obtained from brain stem. Values obtained after the study were evaluated by SPSS 21.0 (SPSS for Windows, version 21.0; SPSS, Chicago, USA) program.Kruskal Wallis analysis of variance was used for comparison of data between groups. Mann Whitney U test were used to determine which data differ between groups when data differences between groups were found.Statistically, p <0.05 was considered significant. The results are shown in tables and graphs. RESULTS: In our histological study, it was determined that the percentages of TUNEL positive endothelial cells that reveal the existence of apoptosis increased statistically significantly in the SAH and SAH + Saline group compared to the control group.Tocilizumab decreased the mean percentage of TUNEL positive endothelial cells in a statistically significant manner.In our study, basilar artery wall thickness was increased and mean luminal area was decreased after SAH. In our study we found significant reduction in levels of inflammatory cytokines (IL6, TNF- and IL-1) compared to SAK and SAK + Saline group. Propitotic bax and caspase levels were significantly lower than the SAK and SAK + saline groups and alsothere is a significant decrease in the angiogenesis molecule VEGF compared to the SAK and SAK + Saline group. CONCLUSION:In our experimental study investigating the effects of Tocilizumab treatment, it has been shown that tocilizumab reduces the endothelial apoptosis and increased arterial wall thickening after SAK, prevents narrowing in the lumen area, increases neuroprotective effect and decreases inflammation. Keywords: Subarachnoid Hemorrhage, Vasospasm, Tocilizumab, Rats
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Hayvan deneyleri, Animal experimentation, Hemorajiler, Hemorrhage, Subaraknoid kanama, Subarachnoid hemorrhage
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
İzci, E. K. (2018). Tocilizumab'ın deneysel subaraknoid kanama sonrası serebral vazospazm üzerine etkileri. (Yayınlanmamış tıpta uzmanlık tezi) Necmettin Erbakan Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü Beyin Cerrahisi Anabilim Dalı, Konya.
