Bağırsak Geçirgenlik Metabolitlerinin ve Proinflamatuar Sitokinlerin Erken ve Geç Başlangıçlı Kolon Kanserleri ile İlişkisi

Amaç: Kolorektal kanser (KRK), dünya genelinde en sık görülen üçüncü malignite ve kanser kaynaklı ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. 50 yaşın altındaki bireylerde KRK görülme sıklığındaki artış, erken tanı ve tedavi için yeni stratejiler geliştirilmesinin önemini vurgulamaktadır. Son çalışmalar, bağırsak mikrobiyotası, proinflamatuar sitokinler ve KRK arasındaki ilişkiye dikkat çekmektedir. Zonulin, Trimetilamin-N-oksit (TMAO), IL- 17A ve IL-22 gibi belirteçler, hastalığın patogenezi ve prognozunda önemli rol oynamaktadır. Bu belirteçlerin daha iyi anlaşılması, KRK'nin erken teşhisi, tedavisi ve takibi için yeni hedefler belirleme potansiyeline sahiptir. Bu çalışma, erken ve geç başlangıçlı KRK'de Zonulin, TMAO, IL-17A ve IL-22'nin prognostik önemini araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışmamızın bulguları, KRK için yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine ve hastalığın prognozunun daha doğru bir şekilde tahmin edilmesine katkıda bulunabilir. Materyal ve Metot: Çalışmamız, tek merkezli prospektif bir çalışmadır. Necmettin Erbakan Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı'nda takip edilen, erken (≤50 yaş, n=18) ve geç başlangıçlı (>50 yaş, n=42) olmak üzere toplam 60 KRK hastası ile 28 sağlıklı kontrol bireyi çalışmaya dahil edilmiştir. Katılımcılardan alınan serum örneklerinde, bağırsak geçirgenlik metabolitlerinden, Zonulin ve TMAO ile proinflamatuar sitokinlerden, İnterlökin- 17A (IL-17A) ve İnterlökin-22 (IL-22) düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Ayrıca, tam kan sayımından elde edilen nötrofil-lenfosit oranı (NLR), platelet-lenfosit oranı (PLR) gibi inflamatuar indeksler hesaplanmıştır. Verilerin istatistiksel analizi SPSS 25.0 programı ile yapılmış ve p<0,05 anlamlılık düzeyi olarak kabul edilmiştir. Bulgular: Çalışmaya kolorektal kanser tanısı bulunan 60 hasta ve sağlıklı 28 birey dahil edildi. Çalışmamızda, KRK'li hasta grubunda, sağlıklı kontrol grubuna kıyasla serum Zonulin (p=0,007) ve IL-22 (p=0,006) düzeylerinin istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğu saptanmıştır. TMAO düzeyleri de hasta grubunda daha yüksek olmasına rağmen bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p>0,05). Cinsiyete göre yapılan analizde, erkek hastalarda IL-22 düzeyleri kadınlara göre anlamlı şekilde yüksek (p=0,004), Zonulin düzeyleri ise düşük (p=0,001) bulunmuştur. Metastatik hastalığı olan grupta, metastaz olmayanlara göre IL-17A, IL-22 ve TMAO düzeyleri anlamlı olarak daha düşük saptanmıştır (sırasıyla p=0,017; p=0,034; p=0,037). Ayrıca, ileri evre (Evre 3-4) hastalarda IL-22 düzeylerinin erken evre (Evre 1-2) hastalara göre anlamlı derecede düşük olduğu gözlenmiştir (p=0,034). İnflamatuar indekslerde, PLR ≥167,94 grubunda TMAO düzeyi anlamlı yüksek (p=0,010), Sistemik inflamasyon yanıt indeksi (SIRI) ≥1,33 grubunda kadın cinsiyet oranı daha düşük (p=0,035), metastaz oranı daha yüksek (p=0,020) saptanmıştır. Sonuç: Çalışmamız, KRK hastalarındaki bağırsak bütünlüğündeki bozulmanın sistemik inflamasyon ve proinflamatuar sitokinlerle olan ilişkisini ortaya koymuştur. Zonulin, TMAO, IL-22, IL-17A gibi biyobelirteçler, hastalığın hem tanısı hem de prognozunun belirlenmesinde potansiyel belirteçlerdir. Ancak bu moleküllerin hastalığın erken ve geç dönemlerindeki dinamik ve çelişkili rolü, tek başına değil de çoklu belirteç panelleri şeklinde kullanımının daha doğru sonuçlar verebileceğini göstermektedir. Bulgularımızın daha geniş örneklem ve çok merkezli çalışmalarla doğrulanması, bu alandaki bilgimizi artıracak ve KRK hastaları için bireyselleştirilmiş tedavi ve takip stratejilerinin geliştirilmesine önemli katkılar sağlayacaktır

Aim: Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed malignancy and the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. The increasing incidence of CRC among individuals under 50 years of age highlights the importance of developing new strategies for early diagnosis and treatment. Recent studies have emphasized the relationship between gut microbiota, proinflammatory cytokines, and CRC. Biomarkers such as zonulin, TMAO, IL-17A, and IL-22 play significant roles in the pathogenesis and prognosis of the disease. A better understanding of these biomarkers holds the potential to identify new targets for the early diagnosis, treatment, and monitoring of CRC. This study aims to investigate the prognostic significance of zonulin, TMAO, IL-17A, and IL-22 in early- and late-onset CRC. Our findings may contribute to the development of novel therapeutic strategies and improve the accuracy of prognosis predictions for CRC. Materials and Method: This study is a single-center, prospective study. A total of 60 colorectal cancer (CRC) patients, followed at the Department of Medical Oncology, Necmettin Erbakan University Faculty of Medicine, were included, comprising early-onset (≤50 years, n=18) and late-onset (>50 years, n=42) cases, along with 28 healthy control individuals. Serum samples collected from participants were analyzed for intestinal permeability metabolites—Zonulin and Trimethylamine N-oxide (TMAO)—and proinflammatory cytokines—Interleukin-17A (IL-17A) and Interleukin-22 (IL-22) using the ELISA method. In addition, inflammatory indices such as neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) were calculated based on complete blood count parameters. Statistical analysis was performed using SPSS version 25.0, and a p-value of <0.05 was considered statistically significant. Results: A total of 60 patients diagnosed with colorectal cancer (CRC) and 28 healthy individuals were included in the study. In the CRC patient group, serum levels of Zonulin (p=0.007) and IL-22 (p=0.006) were found to be significantly higher compared to the healthy control group. Although TMAO levels were also elevated in the patient group, this difference did not reach statistical significance (p>0.05). In sex-based analysis, male patients exhibited significantly higher IL-22 levels (p=0.004) and lower Zonulin levels (p=0.001) compared to female patients. Among patients with metastatic disease, levels of IL-17A, IL-22, and TMAO were significantly lower than in non-metastatic patients (p=0.017, p=0.034, and p=0.037, respectively). Additionally, IL-22 levels were significantly lower in patients with advancedstage disease (Stage 3–4) compared to those with early-stage disease (Stage 1–2) (p=0.034). Regarding inflammatory indices, TMAO levels were significantly higher in the group with PLR ≥167.94 (p=0.010), while the group with SIRI ≥1.33 had a lower proportion of female patients (p=0.035) and a higher metastasis rate (p=0.020). Conclusions: Our study demonstrated the relationship between impaired intestinal integrity and systemic inflammation as well as proinflammatory cytokines in colorectal cancer (CRC) patients. Biomarkers such as Zonulin, TMAO, IL-22, and IL-17A show potential not only in the diagnosis of the disease but also in determining its prognosis. However, the dynamic and sometimes contradictory roles of these molecules in early and late stages of the disease suggest that their use as part of a multi-marker panel may yield more accurate and meaningful results than when used individually. Validation of our findings through larger, multicenter studies will enhance current knowledge in this field and contribute significantly to the development of personalized treatment and follow-up strategies for CRC patients.